سبب جديد في التراجع المعرفي لمرض الزهايمر

أظهر العلماء في معاهد جلادستون ، بقيادة الباحث الكبير كاترينا أكاسوغلو ، دكتوراه ، لأول مرة أن بروتين تجلط الدم يسمى الفيبرينوجين مسؤول عن سلسلة من الأحداث الجزيئية والخلوية التي يمكن أن تدمر الصلات بين العصبونات في الدماغ وتؤدي إلى تراجع المعرفي.

استخدمت Akassoglou وفريقها تكنولوجيا التصوير الحديثة لدراسة أدمغة فأر العقول البشرية من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. كما أنتجوا أول تصوير ثلاثي الأبعاد للحجوم يبين أن تسربات حاجز الدم في الدماغ تحدث في مرض الزهايمر.

في دراستهم ، نشرت في المجلة العلمية الخلايا العصبيةوجد الباحثون أن الفيبرينوجين ، بعد أن تسرب من الدم إلى الدماغ ، ينشط خلايا المناعة في المخ ويحفزهم على تدمير الصلات المهمة بين العصبونات. هذه الاتصالات ، التي تُسمى المشابك ، مهمة للغاية للتواصل بين العصبونات مع بعضها البعض.

وقد أظهرت الدراسات السابقة أن القضاء على نقاط الاشتباك العصبي يسبب فقدان الذاكرة ، وهي سمة مشتركة في مرض الزهايمر وغيرها من الخرف. في الواقع ، أظهر العلماء أن منع الفيبرينوجين من تنشيط الخلايا المناعية في الدماغ يحمي نماذج الفأر من مرض الزهايمر من فقدان الذاكرة.

"وجدنا أن تسرب الدم في الدماغ يمكن أن يسبب القضاء على الوصلات العصبية التي تعتبر مهمة لوظائف الذاكرة" ، يشرح أكاسوغلو ، وهو أيضا أستاذ في علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF). "هذا يمكن أن يغير الطريقة التي نفكر بها في السبب والعلاج المحتمل للتراجع المعرفي لمرض الزهايمر والأمراض العصبية الأخرى."

أظهر الفريق أن الفيبرينوجين يمكن أن يكون له هذا التأثير حتى في الأدمغة التي تفتقر إلى لويحات أميلويد ، والتي هي محور استراتيجيات العلاج المختلفة التي فشلت في التجارب السريرية الكبيرة. وأظهر الباحثون أن حقن حتى كميات ضئيلة للغاية من الفيبرينوجين في دماغ سليم تسبب في نفس النوع من تنشيط الخلايا المناعية وفقدان نقاط الاشتباك العصبي التي رأوها في مرض الزهايمر.

يقول ماريو ميرليني ، أول مؤلف الدراسة وعالم أبحاث الموظفين في مختبر أكاسوغلو في جلادستون: "تقليديًا ، كان تراكم لويحات الأميلويد في الدماغ يُعتبر أصلًا لفقدان الذاكرة والانخفاض المعرفي لمرض الزهايمر". "يعمل عملنا على تحديد الجاني البديل الذي يمكن أن يكون مسؤولاً عن تدمير المشابك".

تساعد بيانات العلماء في تفسير نتائج الدراسات البشرية الحديثة التي أظهر فيها كبار السن الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية معدلات متشابهة من الانخفاض المعرفي كأشخاص متطابقين في العمر مع علم أمراض الأميلويد. ومع ذلك ، كان لدى المرضى الذين يعانون من كلا النوعين من الأمراض تدهور إدراكي أسوأ وأسرع. كما حددت دراسات أخرى علم الأمراض الوعائية كمؤشر قوي للتراجع المعرفي الذي يمكن أن يتصرف بشكل مستقل عن أمراض الأميلويد.

"وبالنظر إلى البيانات البشرية التي تبين أن التغيرات الوعائية مبكرة ومضافة لأميلويد ، فإن الاستنتاج من تلك الدراسات هو أن التغيرات الوعائية قد تكون مستهدفة بعلاجات منفصلة إذا أردنا أن نضمن أقصى قدر من الحماية ضد تدمير الروابط العصبية التي تؤدي إلى المعرفية تراجع ، "يقول Akassoglou.

ومن المثير للاهتمام أن أكاسوغلو وزملاؤها طوروا مؤخراً جسمًا مضادًا يمنع التفاعل بين الفيبرينوجين وجزيءًا على الخلايا المناعية في الدماغ. في دراسة سابقة ، أظهروا هذا النوع من الفئران المحمية ضد الفئران لمرض الزهايمر من التهاب الدماغ والضرر العصبي.

وقال لينارت موكي ، المؤلف المشارك في الدراسة ومدير معهد جلادستون للأمراض العصبية: "هذه النتائج المثيرة تعزز بشكل كبير فهمنا للمساهمات التي تجعل أمراض الأوعية الدموية والتهاب الدماغ يؤدي إلى تطور مرض الزهايمر". "إن الآليات التي حددتها دراستنا يمكن أن تعمل أيضًا في مجموعة من الأمراض الأخرى التي تجمع بين التسربات في الحاجز الدموي الدماغي مع التراجع العصبي ، بما في ذلك التصلب المتعدد ، وإصابات الدماغ ، والإعتلال الدماغي المزمن. وله آثار علاجية بعيدة المدى. ".

المؤلفون الآخرون هم: فيكتوريا أ. رافالسكي ، باميلا إي ريوس كورونادو ، ت. مايكل جيل ، مايا إليسمان ، غياثري موثوكومار ، كيشاف إس. سوبرامانيان ، جاي كيو ريو ، كاتريونا أيه سايم ، وديمتريوس دافالوس من جلادستون ، بالإضافة إلى ويليام دبليو. سيلي من UCSF ، وروبرت ب. نيلسون من Lundbeck Research USA.

أيد هذا العمل المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية ، ومؤسسة العلوم الوطنية السويسرية ، و Race to Erase MS ، ورابطة القلب الأمريكية ، وراي و Dagmar Dolby Family Fund ، و H. Lundbeck A / S ، وكونراد N مؤسسة هيلتون.