كيف تستهدف الخلايا المناعية أنسجة مختلفة
لأول مرة ، كشف الباحثون عن الهويات الجزيئية المختلفة للخلايا المناعية الهامة ، والتي يطلق عليها الخلايا التنظيمية T ، باستخدام جينوميات الخلية الواحدة ، في كل من الأنسجة غير الليمفاوية الطرفية الفأرية والبشرية مثل الجلد والقولون. وكشف الباحثون من معهد ويلكوم سانجر والمتعاونون معهم أن الخلايا التنظيمية T لها مستقبلات خاصة بالنسيج وتكيفات أخرى ، مما يسمح لها بالانتقال إلى الموقع الصحيح في الجسم والبقاء فيه. في المستقبل ، يمكن أن يسمح لنا ذلك بفهم كيفية استهداف الخلايا العلاجية لأماكن محددة في الجسم ، من أجل العلاجات المستهدفة لأمراض المناعة الذاتية على سبيل المثال.
ذكرت في حصانة (في الخامس من فبراير) ، أظهرت الدراسة أن الخلايا التنظيمية للفئران T لديها العديد من حالات الخلايا المتوسطة ، داخل وبين الأنسجة. اكتشفوا أيضا أنماط مماثلة من الأنشطة الجينية في البشر ، وكشف المزيد من التفاصيل أكثر من أي وقت مضى حول كيفية تنظيم الجهاز المناعي.
الخلايا التنظيمية T (Tregs) هي نوع متخصص من الخلايا المناعية التي تتحكم في جهاز المناعة. أنها تثبط الاستجابة المناعية للحفاظ عليها في الاختيار ومنع الجسم يهاجم أنسجتها الخاصة. تم العثور على هذه الخلايا في الأنسجة اللمفاوية مثل العقد الليمفاوية والطحال ، وكذلك في الأنسجة غير الليمفاوية الأخرى في الجسم. في حين أن بعض الاختلافات معروفة حول كيفية عمل الخلايا التنظيمية T في الأنسجة المختلفة ، إلا أن فهم "نظام GPS" الذي يعالج الخلايا إلى أنسجة محددة في الجسم محدود.
ولإيجاد صورة مفصلة للخلايا التائية ، درس الباحثون 35 ألف خلية فردية من الغدد الليمفاوية الفأرية السليمة والطحال والجلد والقولون ، وقارنوا الخلايا عبر الأنسجة المختلفة. استخدموا تسلسل RNA أحادي الخلية لاكتشاف الجينات التي تم تشغيلها بالضبط في كل خلية من الخلايا. اكتشف الباحثون أن الأنسجة المختلفة لها مجموعات مختلفة من الخلايا ، وكشفت عن التغيرات التي تخضع لها الخلايا التنظيمية T عند الانتقال بين الأنسجة.
وكشف مزيد من التحليل أنه حتى داخل النسيج الواحد ، تختلف الخلايا بشكل كبير – مع سلسلة من حالات الخلايا والأنشطة التنظيمية. واكتشفوا أيضًا أنه على الرغم من أن تسلسل الحالات الخلوية متشابه جدًا عندما ينتقلون إلى أنسجة محيطية مختلفة مثل الجلد والقولون ، فإن الخلايا تعبر عن مستقبلات "موقع" كيميوكين متميزة على سطحها تعمل كساتاف لإرشادها إلى أنسجة محددة.
وقال توماس جوميز ، المؤلف الأول المشترك من معهد ويلكوم سانجر: "هذه هي المرة الأولى التي يصف فيها أي شخص الطيف الكبير المتنوع من مجموعات الخلايا التنظيمية T في الأنسجة المحيطية. يمكننا أن نرى أنه على الرغم من أن هذه الخلايا تتشارك في الهوية الأساسية لـ T فهي تختلف اختلافًا كبيرًا في الأنسجة المختلفة ، مع اختلاف وظائفها ، وحتى التعبير عن مستقبلات مختلفة لتوجيهها إلى نسيج معين ، وهذا يساعدنا على فهم تنظيم الجهاز المناعي للحفاظ على توازنه الصحي.
حلل الباحثون Tregs من ورم الفأر والخلايا غير الورم في أنسجة محددة ورأوا أن لديهم نفس الأنشطة الجينية. بمقارنة بيانات الفأر مع Tregs من الجلد البشري والقولون وأنسجة الدم ، اكتشفوا مستقبلات مشابهة وجزيئات إشارات في البشر.
قالت البروفيسور فيونا باوري ، من جامعة أكسفورد: "نحن نعلم الآن أن Tregs تلعب أدوارًا فريدة في الأنسجة المختلفة ، بعضها يتميز عن وظيفتها القمعية. من خلال الكشف عن الإشارات الجزيئية الشائعة والمتميزة التي تدعم مجموعات Treg المختلفة ، تسمح الدراسة بفهم أفضل لكيفية تفاعل Tregs مع بيئتهم لتعزيز صحة الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. "
وقالت الدكتورة سارة تايخمان ، الكاتبة المناظرة من معهد ويلكوم سانجر: "هذه هي الدراسة الأكثر شمولاً التي أجريت على الإطلاق من تسلسل الحمض النووي الريبي للخلية الواحدة للخلايا التنظيمية T عبر الأنسجة. ليس فقط أنها تساعدنا على فهم جهاز المناعة داخل الأنسجة ، كما يكشف عن أي من المنظمين والمستقبلات يتم التعبير عنها في كل نسيج ، وهذا يمكن أن يساعد الباحثين على تعلم كيفية التعامل مع الخلايا التائية العلاجية المحتملة في المستقبل ، لتصميمها في أماكن محددة في الجسم واستهداف الأنسجة المناسبة تماماً. "
مصدر القصة:
المواد المقدمة من قبل معهد ويلكوم ترست سانجر. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.