قد تفسر هذه الدراسة سبب فشل عقاقير السرطان الواعدة مرة واحدة

النتائج في جيم ايليجانس يمكن أن تؤدي الديدان إلى طرق أفضل لمنع الخطوات الأولى من ورم خبيث ، انتشار المرض مسؤولة عن 90 في المئة من وفيات السرطان.

كانت مثبطات MMP تهدف إلى منع مجموعة من الإنزيمات التي طالما فكرت في انتشار السرطان. تساعد الأنزيمات المصفوفة المصفوفة على حل الغشاء الخارجي القوي الذي يحيط بالأورام والأنسجة السليمة ، مما يسمح للخلايا السرطانية بالهروب من مواقعها الأصلية وإقامة متجر في الأعضاء الأخرى.

وعلى الرغم من النتائج الواعدة في الفئران ، إلا أن مثبطات MMP لم تساعد الأشخاص المصابين بالسرطان على العيش لفترة أطول ، كما أن بعض المرضى قد أصيبوا بتأثيرات جانبية خطيرة.

تشير النتائج الجديدة ، من فريق بقيادة أستاذ علم الأحياء ديفيد شيروود في جامعة ديوك ، إلى أن الخلايا الغازية تتحول إلى قوة غليظة وتبني كبشًا مخشوشًا عندما لا تتوفر أنزيماتها الذائبة.

سوف تظهر الدراسة على الانترنت 24 يناير في مجلة خلية تطورية.

بالنسبة للنقليات ، يجب أن تخترق خلية الورم أولاً شبكة كثيفة تشبه الصفيحة من البروتينات والجزيئات الأخرى تسمى الغشاء القاعدي ، الذي يحيط بأنسجة مثل غلاف الكيفلار.

يدرس شيروود وفريقه عملية مشابهة في الديدان الشفافة ذات المليمتر الواحد ، والتي – على عكس الأورام البشرية – تسمح للباحثين بمشاهدة الخلايا الغازية أثناء العمل.

يقول الباحثون إن خلايا الدودة العادية تستخدم إنزيمات MMP للمساعدة في قطع نسيج البروتينات في الغشاء القاعدي مثل المقصات الجزيئية. وقالت عالم الأبحاث لورا كيلي التي قادت التجارب إن الخلايا في الديدان "القاضية" التي تفتقر إلى إنزيمات إم بي إم (MMP) بدلا من ذلك تبني نتوءا كبيرا يدمر ويحطم طريقها بقوة غاشمة.

وعادة ما تدفع الخلية الغازية عبر فتحة ضيقة ، "نوع من مثل نفق الهروب في" شوشانك فداء "،" قال شيروود. "ولكن في الديدان بالضربة القاضية يكون الأمر أشبه بالرجل الذي يقوم بالتماسك عندما يسجد عبر الجدران".

ووجد الباحثون أيضا أن البروز مليء بشبكات متينة من خيوط الأكتين لكمة أصعب. لتغذية الضربات ، تحرك الخلية أيضًا الميتوكوندريا – محطات توليد الطاقة في الخلية – إلى موقع الكبش.

كما طور الفريق تقنية الفحص التي مكنتهم من تحديد واستهداف جينات الميتوكوندريا التي تعتمد عليها الخلايا الغازية في غياب MMPs ، وتمكنت من منع الخلايا من الاختراق.

ويأمل الباحثون في أن يحدد عملهم في الديدان أهدافا للمخدرات يمكن اختبارها في يوم من الأيام بالاشتراك مع مثبطات MMP لعلاج أفضل لورم خبيث في البشر.

إذا استطاع الباحثون تطوير عقاقير تثبط كلاً من إنزيمات MMP وكباش الضرب ، فقد يتمكنوا من منع غزو الخلايا بفاعلية أكبر ومنع السرطان من الانتشار.

تم تمويل هذا البحث من قبل جمعية السرطان الأمريكية (129351-PF-16-024-01-CSM) ، جمعية اللوكيميا والليمفوما (3601-11 / 388-0036) ، المعهد الوطني للسرطان (4R00CA154870-03) ، الوطنية معاهد الصحة (F32GM103148، NIGMS R35، MIRA GM118049، R21HD084290)، Foundation Foundation pour la Recherche sur le Cancer and the PSL Research University (ANR-10-IDEX-0001-02 PSL).

مصدر القصة:

المواد المقدمة من قبل جامعة ديوك. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.