كيف تستهدف المستقلبات الخلايا المناعية المضادة للدماغ لعلاج التصلب المتعدد

ثنائي ميثيل فوماريت (Tecfidera ™) – وهو مستقلب قابل للنفاذ الخلوي في عائلة استرات حمض الفوماريك (FAEs) – هو علاج معتمد لمرض التصلب العصبي المتعدد ويمكن أن يكون علاجا فعالا لأمراض المناعة الذاتية الأخرى. الآلية الدقيقة للعمل المخدرات قد تم فهمها جزئيا فقط ، ولكن. في بحثهم الجديد ، يأخذ الباحثون في مركز الأبحاث العلمية المتقدم (ASRC) في مركز الدراسات العليا في جامعة سيتي في نيويورك وكلية الطب في إيكان في جبل سيناء خطوة كبيرة نحو كشف الغموض من خلال تحديد آلية ممكنة للعمل ل FAEs. وبذلك ، فإنها تسلط الضوء أيضًا على مفاهيم جديدة قد ترسي الأساس لتطوير فئات جديدة من الأدوية لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد وأمراض أخرى.

يعتقد العلماء أن مرض التصلب العصبي المتعدد يتطور عندما تتسبب التغيرات الوراثية المتجاورة في خلايا مناعية معينة في الدماغ – أو الخلايا التائية – لمهاجمة الجهاز العصبي المركزي. في بحثهم الحالي ، افترض الباحثون أن مستقلبات FAE تعمل من خلال التخفيف من تطور خلايا T معينة دماغية.

وقالت باتريزيا كاسكايا ، مديرة مبادرة علوم الأعصاب ASRC وأستاذها: "لقد أعطانا هذا العمل نظرة ثاقبة مفيدة للغاية في كيفية الاستفادة من التفاعل الأيبي-اللاجيني بين الخلايا وبيئتها من أجل إنشاء علاجات جديدة مبنية على التكيُّف المناعي للأمراض مثل مرض التصلب العصبي المتعدد". علم الوراثة وعلم الأعصاب في جبل سيناء. "قد يكون من الممكن في يوم من الأيام استهداف ووقف إنتاج الخلايا التائية المحددة التي تلعب دورًا في تطوير مرض التصلب العصبي المتعدد."

منهجية

قام الباحثون بتوظيف 97 متطوعاً مع مرض التصلب العصبي المتعدد الذين كانوا إما ساذجين للمعالجة (47) ، أو FAE عولجوا (35) ، أو معالجة الأسيتات glatiramer (16). تم جمع عينات الدم من كل مشارك وتم قياس مستويات الخلايا التائية المؤثرة على الدماغ من خلال النظر إلى النسب المئوية لمستقبلات chemokine CCR4 و CCR6 ، والتي تعتبر مهمة لتهريب الخلايا T بين الأمعاء والدماغ والجلد. وأظهرت البيانات مستويات أقل بشكل ملحوظ من هذه الخلايا التائية المدمرة للدماغ في المجموعة المعالجة FAE منها في مجموعات المقارنة الأخرى.

حلل الباحثون فيما بعد كيفية تغيير FAEs المشهد اللاجيني للخلايا T للحد من تطور هذه الخلايا المسببة للأمراض. على وجه التحديد ، وجدوا أن FAEs لها تأثير جيني قوي على منطقة معينة من الحمض النووي في الخلايا التائية التي تشمل RNA الصغيرة التي تدعى MIR-21 ، والتي تعد ضرورية لخلق الخلايا T المرتبطة بالدماغ المرتبطة بالأمراض. وبصورة جماعية ، تشير النتائج إلى أن التأثير المناعي لـ FAEs في MS يرجع جزئيًا على الأقل إلى التنظيم اللاجيني لهذه الخلايا T المحددة للدماغ.

الدلالة

"إن النتائج التي توصلنا إليها عن الأيضات النشطة علاجيا لها آثار على علاج ليس فقط التصلب المتعدد ولكن أيضا أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل الصدفية وأمراض التهاب الأمعاء ، والتي تنطوي على نفس النوع من الخلايا التائية" ، وقال أخيل Ntranos ، المؤلف الرئيسي للورقة و زميل طبيب وزمالة علم الأعصاب في مستشفى ماونت سيناي الذي يدعم عمله مؤسسة ليون ليفي والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتات الدماغية. "سيساعدنا فهم التأثير اللاجيني للأيضات على الجهاز المناعي في تطوير العديد من الاستراتيجيات الجديدة لعلاج أمراض المناعة الذاتية ، والتي يمكن أن تساعد المرضى والأطباء على تحقيق نتائج سريرية أفضل."

مصدر القصة:

المواد المقدمة من قبل مركز أبحاث العلوم المتقدم ، GC / CUNY. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.