موقع بحوث

Steriods: أسباب الآثار الجانبية الناجمة عن الكورتيزون

قد يعاني المرضى الذين يخضعون للعلاج على المدى الطويل بالستيرويدات من الآثار الجانبية الأيضية. قام باحثون في معهد هيلمهولتز زنتروم ميونيخ وجامعة لودفيج ماكسيميليانز في ميونيخ (LMU) ، وهم شركاء في المركز الألماني لأبحاث السكري ، بتحديد آلية تؤدي إلى ما يسمى بسكري الستيرويد. وقد تم نشر النتائج التي توصلوا إليها في اتصالات الطبيعة.

"لقد استخدمت السكرية مثل الكورتيزون لعلاج الأمراض الالتهابية مثل الربو أو الروماتيزم لعدة عقود ، وهي أكثر الأدوية الموصوفة المضادة للالتهابات" ، تشرح البروفيسور هنرييت أولينهاوت ، رئيسة المجموعة في معهد السكري والبدانة ( IDO) في Helmholtz Zentrum München والمركز الجيني لل LMU. "وكثيرا ما تستخدم أيضا في أمراض المناعة الذاتية وزرع الأعضاء والسرطان. وتشير التقديرات إلى أن ما بين واحد وثلاثة في المئة من السكان الغربيين يتلقون حاليا هذه الأدوية – التي تقابل أكثر من مليون ألماني بمفردها".

ومع ذلك ، على الرغم من وصف الجلكورتيكويدز لمجموعة واسعة من الحالات ، إلا أن استخدامها محدود بسبب الآثار الجانبية المختلفة – بما في ذلك الآثار الأيضية غير المرغوب فيها – التي يمكن أن تحدث أثناء العلاج. وبمجرد ربط الجلايكورتيكويدات بمستقبلها داخل الخلية ، يبدأ المستقبل بتبديل العديد من الجينات وإيقافها. "هذه تشمل الجينات الأيضية المختلفة ، والتي يمكن أن تسبب بالتالي ما يسمى السكري الستيرويد" ، توضح هنرييت أولينهاوت.

في الدراسة الحالية ، قام فريقها – بالتعاون مع زملاء من مركز ماكس ديلبروك للطب الجزيئي في برلين ، ومعهد سالك في سان دييغو وجامعة فرايبورغ – بتحديد التسلسل الدقيق للأحداث التي تحدث مرة واحدة المنشطات ربط مستقبلهم.

تشرح شارلوت هيمر ، المرشحة لنيل درجة الدكتوراه في المعهد ، والمؤلفة الأولى: "أكثر ما فاجأنا هو عامل النسخ E47 ، الذي – إلى جانب مستقبل الجلوكوكورتيكويد – مسؤول عن التغيرات في التعبير الجيني ، خاصة في خلايا الكبد". الدراسة الحالية. "لقد تمكنا من تحديد المسار الأساسي من خلال إجراء تحليلات الجينوم والدراسات الجينية على نطاق واسع."

من أجل تأكيد نتائجهم ، شرع العلماء بعد ذلك في فحص نموذج ما قبل السريري يفتقر إلى جين E47. وتضيف شارلوت هيمر: "إن فقدان E47 كان في الواقع محميًا ضد التأثير السلبي للجلوكوكورتيكويدس ، في حين أن جين E47 سليم أدى إلى تغيرات أيضية مثل ارتفاع نسبة السكر في الدم ، وارتفاع مستويات الدهون في الدم أو الكبد الدهني كرد فعل على علاج الستيرويد".

وبما أن مكونات الآلية المكتشفة حديثًا محفوظة أيضًا لدى البشر ، فإن Henriette Uhlenhaut وفريقها ، بالإضافة إلى شركائهم في التعاون السريري ، يرغبون الآن في معرفة ما إذا كانت نتائجهم يمكن ترجمتها إلى الدراسات البشرية. "إذا كان هذا هو الحال ، فإنه يمكن أن يفتح فرصا جديدة للتدخل العلاجي واستخدام مثبطات المناعة أكثر أمنا من أجل مكافحة الآثار الجانبية للعلاج الستيرويد."

مقالات متعلقة

الشعر

admin

إن بكتيريا الأمعاء البشرية المعزولة حديثًا تكشف الارتباط المحتمل للاكتئاب

admin

طب العيون

admin

اترك تعليق