الكولسترول السيئ: الجسيمات الحاملة للدهون (Slim Down) لتقليل انتشاره

يكشف هذا الاكتشاف أيضًا عن كيفية "خفض الوزن" لهذه الجسيمات لتقليل كمية أسوأ أنواع الكوليسترول "الضار" الموزع في جميع أنحاء الجسم ويمكن أن يمهد الطريق لعلاجات جديدة لمنع أمراض القلب والسكتات الدماغية.

دراسة نشرها الأستاذ فيكتور زاميت من كلية طب وارويك في مجلة أبحاث الدهون فحص تأثيرات تثبيط إنتاج إنزيم ناقلة الداييل جليسرول 1 (DGAT1). يوجد هذا الإنزيم في الكبد ويرتبط بإنتاج البروتينات الدهنية شديدة الكثافة (VLDL). هذه تحتوي على الدهون في شكل choesterylesters triglycerides والكولسترول ، وتحيط بها البروتينات والدهون المشحونة.

جزيئات VLDL هي ناقلات الدهون في الجسم ، تسافر في جميع أنحاء الجسم من خلال مجرى الدم لتوصيل الدهون إلى الأنسجة الأخرى. يقومون بعملية فيزيولوجية طبيعية تسمح للكبد (والأمعاء) بتوزيع الدهون في جميع أنحاء الجسم ، ولكن عندما تنضب من الدهون الثلاثية ، يصبحون حاملين للكولسترول "الضار" الذي يودعون في شراييننا. وتحدد كمية الدهون التي تحملها الجسيمات حجمها – وكلما كانت أكبر ، كلما أصبح الكولسترول أكثر سوءًا.

وجد فريق وورويك أن تثبيط DGAT1 تحديدًا في الكبد قد خفض حجم جسيمات VLDL بمقدار النصف تقريبًا وخفض محتوى ثلاثي الجليسريد ، مما يدل على أن DGAT1 يلعب دورًا رئيسيًا في "تحميل" VLDL بالدهون. تم تمويل الدراسة من قبل مجلس البحوث الطبية

قال البروفيسور زاميت: "جسيمات VLDL نفسها ليست ضارة ولكن عندما تنضب من الدهون الثلاثية بعد أن تفرغها إلى أنسجة أخرى ، فإنها تصبح Lipoprotein منخفض الكثافة وهي حامل الكوليسترول" السيئ. هذا هو الكوليسترول المرتبط مرض القلب كما LDL إيداعه داخل جدران الشرايين ، مما أدى إلى تصلب الشرايين التي يمكن أن تؤدي إلى انسداد الشرايين التاجية مع زيادة خطر المرتبطة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية.

"تظهر دراساتنا أنه عندما يكون DGAT1 غائبًا عن الكبد ، فإن عدد الجسيمات لا يتغير كثيرًا ولكن حجمها ومحتوى ثلاثي الجليسريد قد انخفض إلى النصف. نحن نعلم أن الحالات التي تزيد من خطر تقلبات القلب (مثل مرض السكري) ترتبط في المقام الأول بزيادة الحجم حجم الجسيمات هو المعامل الأكثر أهمية في تحديد هذا الخطر لأنه يطيل الوقت الذي تبقى فيه الجسيمات في الدورة الدموية ، وخلال هذه الفترة تصبح أكثر "لزجة" فيما يتعلق ببطانة الأوعية الدموية.

"تحدد النتائج التي توصلنا إليها الإنزيم (DGAT1) كمحدد رئيسي لمحتوى ثلاثي الجليسريد ، وبالتالي حجم جزيئات VLDL".

يتبع البحث دراسات سابقة مفصلة (بتمويل من مؤسسة القلب البريطانية ومرض السكري في المملكة المتحدة) حول الخصائص والتوزيع المميز لهذا الإنزيم في خلايا الكبد. بالإضافة إلى المساعدة في مكافحة أمراض القلب والسكتة الدماغية ، فإن فهم آلية التغييرات في نشاط DGAT1 والتوزيع الخلوي سوف يفيد أيضًا مرضى السكري ، والذي يتميز بإفراز جزيئات VLDL الكبيرة.

ويضيف البروفيسور زاميت: "ستكون النتائج مفيدة لصناعة الدواء للعمل على الاستراتيجيات الدوائية للسيطرة على نشاط DGAT1 في الكبد ، خاصة تلك النسبة التي تحدد حجم VLDL. وتشير الدراسات الأولية إلى أن هذا قابل للتعديل أيضًا من خلال العناصر الغذائية في النظام الغذائي ، مثل تغيير نسبة الكربوهيدرات / الدهون أو نسبة الدهون المشبعة / غير المشبعة.لذلك ، قد توفر النتائج الحالية الأساس لتوصيات غذائية لتسهيل انخفاض حجم VLDL ، ونزوعها إلى إثارة مستويات خطيرة من الجسيمات تحتوي على أسوأ أنواع الكوليسترول.

"نرغب الآن في العثور على الآلية التي يمكن من خلالها التحكم في نشاط DGAT1 وتوزيعه من الناحية الفسيولوجية حتى نتمكن من محاكاة هذه الآليات دوائيًا ، بالإضافة إلى تحديد كيف يمكن للتغيرات في النظام الغذائي أن تؤثر على هذه الآلية".

مصدر القصة:

المواد المقدمة من قبل جامعة وارويك. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.