يقوم الباحثون بتطوير نموذج قائم على الخلايا البشرية لدراسة سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة
استخدم باحثون من كلية طب وايل كورنيل خلايا جذعية جنينية بشرية لإنشاء نظام نموذجي جديد يتيح لهم دراسة بدء وتطور سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة (SCLC). الدراسة التي ستنشر في 8 فبراير في مجلة الطب التجريبيتكشف عن الأدوار المتميزة التي تلعبها جنتان حميمتان للورم ، والتي عادة ما تتحول في هذه السرطانات القاتلة.
تم العثور على SCLC ، وهو شكل شديد العدوانية من سرطان الرئة ، على وجه الحصر تقريبا في المدخنين وعادة ما تكون مقاومة في غضون عدة أشهر إلى العلاجات القائمة ، مثل العلاج الكيماوي والعلاج الإشعاعي. على مدى السنوات الثلاثين الماضية ، لم يتحقق تقدم يُذكر في تطوير علاجات جديدة للمرض ، مما جعل الكونجرس الأمريكي والمعهد الوطني للسرطان يصفه بأنه سرطان "متمرّد".
سبب واحد لعدم وجود علاجات جديدة هو بداية سريعة وتطور SCLC ، مما يجعل من الصعب الحصول على عينات سريرية للباحثين للدراسة. على مدى السنوات القليلة الماضية ، تم تطوير نماذج لدراسة SCLC في الفئران. مؤلفو التقرير الجديد في حركة العدل والمساواة وصف طريقة بديلة لدراسة SCLC في الخلايا البشرية عن طريق زراعة الخلايا الجذعية الجنينية في الثقافة وتمييزها إلى أنواع مختلفة من خلايا الرئة القادرة على أن تصبح سرطانية.
يُعتقد أن الخلايا الجذعية السرطانية تتطور من نوع معين من خلايا الرئة ، تسمى الخلايا العصبية الصرعية الرئوية (PNECs) ، ولكن حتى الآن لم يكن أحد يعرف كيف يحرض الخلايا الجذعية الجنينية البشرية على أن تصبح PNECs في المختبر. يقول هوانهوان جويس تشين ، زميل ما بعد الدكتوراة في مركز ماير للسرطان ، طب وايل كورنيل ، الذي كان أحد الباحثين: "لقد اكتشفنا وسيلة لحث الخلايا الشبيهة بالجهاز العصبي الرئوي العصبي من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية المستزرعة بعد تمييزها لأول مرة إلى خلايا سلفية رئوية". المؤلفين الرئيسيين في الدراسة. "لقد فعلنا ذلك من خلال منع مسار إشارة خلية مهم يعرف باسم مسار NOTCH."
تقريبا جميع المرضى الذين يعانون من SCLC تحمل الطفرات التي تعطل اثنين من الجينات الرئيسية للورم القامع يسمى RB و TP53. ووجد تشن وزملاؤه أن أسلاف الرئة شكلوا أعدادا أكبر من PNECs عندما كانوا RB تم تثبيط الجين بالإضافة إلى مسار الإشارة NOTCH. علاوة على ذلك، RBغير معنوية عبرت عن مجموعة من الجينات تشبه إلى حد كبير تلك التي عبرت عنها أورام SCLC في مرحلة مبكرة ، على الرغم من أنها لم تكن قادرة على تشكيل أورام عند حقنها في الفئران المعملية.
ومع ذلك ، عندما تشن وزملاؤه أيضا تثبيط TP53 الجينات ، بدأت PNECs في التعبير عن الجينات التي تعزز انتشار الخلايا وتمنع موت الخلايا ، وتشكلت الثقافات التي تحتوي على هذه PNECs الأورام تنمو ببطء عند حقن تحت الجلد من الفئران. النتائج تشير إلى أن الطفرات في RB و TP53 يؤثر على جانبين من بدء SCLC.
يقول هارولد فارموس ، المؤلف المشارك للدراسة وأستاذ جامعة لويس توماس في طب وايل كورنيل: "يجب أن يسمح نظامنا بإجراء المزيد من الدراسات حول تطور هذه الأورام في مرحلة مبكرة إلى خلايا (SCLC) غازية تشبه السرطانات الأكثر عدوانية الموجودة في المرضى". . "إذا كان الأمر كذلك ، ينبغي أن يكون من الممكن اختبار الخلايا في مراحل مختلفة من تطور الورم من أجل التأثر ومقاومة الاستراتيجيات العلاجية".
مصدر القصة:
المواد المقدمة من قبل مطبعة جامعة روكفلر. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.