تقوم جراحة فقدان الوزن بتغيير الطريقة التي تستشعر بها أجسامنا الطعام

"بالنسبة للأشخاص الذين لديهم جراحة لتغيير شرايين المعدة لعلاج السمنة والذين يعانون أيضا من مرض السكري ، وبعد تخفيض وزن الجسم في الجراحة ، ويذوب السكري بسرعة" ، تقول الكاتبة الرائدة فيونا جريببل من مختبرات أبحاث استقلاب جامعة كامبريدج في مؤسسة ويلكوم تراست. معهد علم التمثيل الغذائي. "ولكن في المرضى الذين يعانون من نقص في سرطان المعدة ، يبدأون في السيطرة على جلوكوزهم الطبيعي وبعد العملية ينتهي بهم الأمر لديهم نوبات سكر الدم المتكررة بسبب انخفاض مستويات السكر لديهم". أراد الفريق معرفة المزيد عن الآلية التي تشرح هذه النتائج المعاكسة فيما يتعلق بإدارة الجلوكوز.

لقد عرف الباحثون منذ فترة طويلة أن جراحة السمنة تغير كيفية هضم الطعام الذي تتناوله واستيعابه في الأمعاء. كانوا يعرفون أيضا أن الخلايا المنتجة للهرمونات في الأمعاء ، مثل GLP-1 والببتيد YY (PYY) ترتفع بعد ذلك. لكنهم لم يعرفوا العلاقة الدقيقة بين هذه الحقائق. لهذه الدراسة ، قرر الفريق التركيز على GLP-1 حيث أنه هرمون رئيسي يشارك في علاج مرض السكري. تتوفر على الأقل نصف دزينة من الأدوية القائمة على GLP-1 لإدارة مرض السكري من النوع الثاني. "إن نظريتنا كانت أن مستويات GLP-1 العالية الناتجة بعد الجراحة مهمة للغاية لتحسين نسبة الجلوكوز في الدم بعد الجراحة" ، يقول Gribble.

درس الفريق خمسة أفراد يتلقون جراحة لعلاج البدانة عن شكل وراثي من سرطان المعدة. تلقى المشاركون Exendin-9 ، وهو مركب يمنع عمل GLP-1 ، في نفس الوقت مع أخذ الجلوكوز عن طريق الفم. ووجد الباحثون أن تركيزات الأنسولين ، وهو الهرمون المسؤول عن خفض مستويات الجلوكوز في الدم ، لم يزداد بشكل كبير عند إعطاء هؤلاء الأفراد Exendin-9 ولم يعانوا من نوبات سكر الدم. "وجدنا أن سد هرمون GLP-1 مع Exendin-9 منعت تأثيره على خلايا بيتا البنكرياس التي تنتج الأنسولين" ، يقول Gribble.

أراد الفريق أيضًا معرفة سبب ارتفاع مستويات GLP-1 بعد الجراحة. عادة ، يتم هضم الطعام وامتصاص عالية في القناة الهضمية. ولكن بعد العملية الجراحية ، يحدث انخفاض أقل بسبب إعادة ترتيب القناة الهضمية التي تنطوي على اتصال على شكل Y بين الأنزيمات الصفراوية والبنكرياسية مع الطعام. "لا يحدث معظم الهضم حتى تنضم الصفراء وانزيمات البنكرياس التي تنحدر من جانب واحد إلى الطعام الذي ينزل إلى الجانب الآخر ، والذي يحدث أقل في الأمعاء" ، تشرح غريبل. هذا أمر مهم لأنه يتم تحرير معظم GLP-1 أسفل القناة الهضمية. "إذا هضمت وامتصت المغذيات الخاصة بك أقل قليلا ، فإنك تحفز بالتالي إصدار المزيد من GLP-1."

باستخدام تسلسل الحمض النووي الريبي الجديد والقياسات التي تعتمد على قياس الطيف الكتلي التي طورتها لهذا البحث ، قام الفريق بتعيين موقع مختلف الببتيدات الهرمونية في القناة الهضمية في البشر والفئران قبل وبعد الجراحة. ووجدوا أن الخلايا المنتجة لهرمون GLP-1 وهرمونات الأمعاء الأخرى لا تتأثر بالجراحة. "هذا يعني أن السبب وراء إفراز GLP-1 أعلى ليس بسبب أن الجراحة تغير إنتاج الهرمون من الأمعاء ، ولكن ذلك يحدث لأن الهضم والمغذيات يحدثان في مكان مختلف في القناة الهضمية مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات GLP-1 و PYY ، "يقول Gribble.

ويأمل الفريق أن يتعلم الآلية الدقيقة المسؤولة عن فقدان الوزن السريع في جراحات علاج البدانة. وتقول: "إذا استطعت أن تعمل على ذلك وأن تصنع علاجًا يحاكي ذلك ، فهذا ما يريده الجميع: دواء قابل للحقن أو عن طريق الفم يمكن أن يحاكي الجراحة ويسبب فقدان الوزن لدى الأشخاص دون إجراء الجراحة". وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من نقص السكر في الدم بعد جراحة سرطان المعدة ، يمكن أن يساعد تطوير مركب يثبط GLP-1 على أساس أكثر ديمومة على تحسين نوعية الحياة للمرضى الذين يقومون حاليًا بإجراء تعديلات كبيرة على سلوكهم في تناول الطعام لتجنب نوبات نقص السكر في الدم.

مصدر القصة:

المواد المقدمة من قبل الصحافة الخلية. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.