دور الاستروجين في السيطرة على مرض السكري من النوع 2

الدراسة ، "الاستروجين يحسّن من حساسية الأنسولين ويقمع الجلوكوز عن طريق عامل النسخ Foxo1 ،" يمكن العثور عليه عبر الإنترنت في داء السكري مجلة الجمعية الأمريكية للسكري.

"في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في دور الاستروجين في السيطرة على التوازن في الجلوكوز ، والذي له تأثير عميق على فهمنا للسمنة ومرض السكري ، وكذلك التدخلات الغذائية المحتملة" ، قال الدكتور شودونج قوه ، الباحث الأساسي في الدراسة و Texas A & M AgriLife Research عالم في قسم التغذية وعلوم الغذاء في كوليج ستيشن.

وقال قوه إن الأبحاث الحديثة حول انتشار داء السكري من النوع الثاني أظهرت اختلافات تتعلق بنوع الجنس ، وخاصة انخفاض معدل الإصابة بالمرض لدى النساء قبل انقطاع الطمث. وقد أظهرت الدراسات السريرية والحيوانية وجود علاقة قوية بين نقص الاستروجين والخلل الأيضي.

"بشكل عام ، يتم الحفاظ على توازن الغلوكوز عن طريق امتصاص الجلوكوز في الأنسجة العضلية والدهنية بالإضافة إلى إنتاج الجلوكوز في الكبد" ، أوضح. "ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات أن انخفاض هرمون الاستروجين في النساء بعد سن اليأس يسرع تطور مقاومة الانسولين وداء السكري من النوع 2.

"وعلى العكس من ذلك ، أظهرت التجارب السريرية على العلاج ببدائل الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس انخفاض مقاومة الأنسولين بالإضافة إلى انخفاض مستوى الجلوكوز في البلازما".

وقال قوه إن نقص الأستروجين أو ضعف إشارة هرمون الاستروجين يرتبط بمقاومة الأنسولين والتنظيم الخاطئ للاستتباب الأيضي ، مما يساهم في تطوير مرض السكري من النوع الثاني والبدانة في كل من النماذج البشرية والحيوانية. لكن الإسهام الدقيق لعمل الأستروجين النوعي في الأنسجة إلى التغييرات الأيضية والآليات الأساسية لم يتم توضيحها بعد من خلال البحث.

"النساء قبل انقطاع الطمث تظهر حساسية الأنسولين المعززة وانخفاض معدل الإصابة بداء السكري من النوع 2 مقارنة مع الرجال مكافئ العمر" ، وأوضح. "ولكن هذه الميزة تختفي بعد انقطاع الطمث مع خلل في الجلوكوز ، جزئيا بسبب انخفاض في هرمون الاستروجين."

وأشار قوه إلى وجود خطر محتمل لسرطان الثدي أو السكتة الدماغية كأثر جانبي لعلاج الاستروجين ، وهو ما يشكل حاجزًا مهمًا لاستخدامه كعامل علاجي.

وقال "هذا هو السبب في أنه من المهم للغاية فهم عمل الأستروجين الخاص بالنسيج وآلياته الجزيئية في تنظيم التمثيل الغذائي". "بمجرد فهم هذه الآلية ، فإنها ستساعد في تطوير محاكيات الاستروجين المستهدفة التي يمكن أن توفر الفوائد العلاجية دون آثار جانبية غير مرغوب فيها."

في دراستهم ، قام قو وباحثون آخرون بالتحري عن عمل الإستروجين على توازن الغلوكوز في الإناث والذكور و ovariectomized الإناث والفئران بالضربة القاضية Foxo1 بالضربة القاضية الفئران.

"أردنا أن نفهم الآلية التي ينظم بها الأستروجين الجلوكوجين عن طريق التفاعل مع الكبد Foxo1" ، أوضح. "يلعب Foxo1 دوراً هاماً في تنظيم إنتاج الغلوكوز من خلال إشارات الأنسولين. وهو مكون مهم في مجموعات التعاطي للأنسولين التي تنظم نمو الخلايا والتمايز والتمثيل الغذائي."

وقال في كل من فئران السيطرة على الإناث والذكور البويضة ، تحسنت حساسية الإستروجين تحت الجلد حساسية الأنسولين وقمع الجلوكونيسيس. ومع ذلك ، فإن الاستروجين ليس له أي تأثير على فئران Foxo1 بالضربة القاضية خاصة بالكبد من كلا الجنسين.

"هذا يشير إلى أن Foxo1 مطلوب من أجل أن يكون الاستروجين فعالاً في تثبيط الجلوكوزيني".

"أظهرنا كذلك أن الإستروجين يثبط إنتاج الجلوكوز الكبدي من خلال تنشيط إشارات مستقبلات هرمون الاستروجين ، والتي يمكن أن تكون مستقلة عن ركائز مستقبلات الأنسولين Irs1 و Irs2. هذا يكشف عن آلية مهمة للإستروجين في تنظيم توازن الغلوكوز."

وقال قوه إن نتائج الدراسة تدعم الفرضية القائلة إن تحسين توازن الغلوكوز عن طريق الاستروجين يتم تنظيمه عن طريق التكاثر الكبدي للجلد Foxo1 بوساطة بدلا من تعزيز امتصاص الجلوكوز العضلي.

وقال إن النتائج قد تساعد أيضا في تفسير سبب انخفاض معدل الإصابة بداء السكري من النوع الثاني لدى النساء قبل انقطاع الطمث مقارنة بالرجال المكافئات للسن ، وتشير إلى أن استهداف مستقبلات هرمون الاستروجين ERA يمكن أن يكون مقاربة محتملة لتعديل عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز ومنع الإصابة بالسكري.

وقال: "إن تحديد إجراءات الأستروجين الخاصة بالأنسجة والأهداف المباشرة لمستقبلات هرمون الاستروجين سيسهل تطوير بروابط انتقائية جديدة تمنع داء السكري من النوع الثاني ، وأمراض القلب والأوعية الدموية والسمنة دون تعزيز خصائص جنسية غير طبيعية أو سرطان الثدي".

كما أشار قوه إلى أن بعض الأطعمة ، مثل فول الصويا ، تحتوي على كمية معينة من فيتويستروغنز ، والتي يمكن أن تعمل بطريقة مماثلة لاستروجين الأستروجين ، وتنظيم استقلاب الجلوكوز الجسمي وحساسية الأنسولين.

وقال: "تقدم هذه الدراسة بعض الرؤى الهامة للآلية الجزيئية والفسيولوجية للأمراض الأيضية وتوفر فهماً أساسياً بأن التدخل الغذائي يمكن أن يلعب دوراً حاسماً في السيطرة على السمنة ومرض السكري والأمراض المزمنة المرتبطة بها".