كيف تنمو خلايا الورم النقيلي في العقد الليمفاوية؟

الغدد الليمفاوية هي هياكل صغيرة تحتوي على خلايا مناعية لمحاربة المواد الضارة مثل السرطان. على الرغم من الآلية الضمنية للحصانة ، يمكن للخلايا السرطانية التكيف والتطور في العقد الليمفاوية. هذه الحالة الليمفاوية لعقدة العقد الليمفاوية حرجة في مراحل تطور السرطان والتشخيص. افترض باحثون في الـ IBS أن الخلايا السرطانية المهاجرة يجب أن يكون لديها آلية بديلة للبقاء والنمو في العقد الليمفاوية ، والتي تختلف من حيث تبدأ.

استخدم الباحثون نماذج حيوانية مع سرطان الجلد وسرطان الثدي ، والتي من المرجح أن تنتشر أولا إلى العقد الليمفاوية. مع المقارنة بين الخلايا السرطانية التي تنمو في العقد الليمفاوية مع تلك التي تنمو في الموقع الأساسي ، وجد الباحثون أن الخلايا السرطانية المنتشرة في العقد الليمفاوية تزيد من تعبير الجينات المتعلقة بالأحماض الدهنية المقطوعة لإنتاج الطاقة ، المعروفة باسم أكسدة الأحماض الدهنية (الفاو) ). في هذه الأثناء ، تعزز الخلايا السرطانية التي تنمو في الموقع الأساسي التعبير عن الجينات المعنية بالجلوكوز المستخدم كمصدر للطاقة (وهو ما يعرف باسم تأثير "Warburg"). بالإضافة إلى ذلك ، وجدوا أيضًا أنه على عكس الأعضاء الأخرى ، اللمف العقد غنية بمجموعة متنوعة من الدهون. يقول الدكتور لي: "هذه النتائج غير المتوقعة أعطتني ثقة قوية بأن الخلايا الليمفاوية في الخلايا الليمفاوية يمكن استخدامها بشكل مفضل للأحماض الدهنية أكثر من الجلوكوز كمصدر للوقود في المكروية الليمفاوية الغنية بالدهون." وأكد النتائج التي توصل إليها مع قمع شبه كامل من ورم خبيث العقد الليمفاوية عن طريق علاج مثبط أكسدة الأحماض الدهنية اختبارها سريريا لسرطان الجلد أو الفئران التي تحمل سرطان الثدي.

تساءل الباحثون ما هي إشارة داخل الخلايا المسؤولة عن تحفيز مثل هذا التكيف الأيضي لخلايا الورم النقيلي لاستخدام الأحماض الدهنية كوقود. باستخدام الفحص والتحليلات واسعة النطاق ، حددوا "البروتين المرتبط بنعم (YAP)" هو جزيء دافع مهم لتحفيز أكسدة الأحماض الدهنية في خلايا الورم النقيلي في العقد الليمفاوية. يقول الدكتور كوه: "لقد كنا محظوظين لإيجاد رابط بين هذا التكيف الأيضي غير العادي وتفعيل YAP في الخلايا الليمفاوية السرطانية في العقدة الليمفاوية. كما وجد تنشيط YAP في العقد الليمفاوية المنتشرة للمرضى المصابين بالميلانوما".

لمعرفة المنشط الرئيسي لتنشيط YAP في أورام العقد الليمفاوية النقيلي ، نظر الباحثون في عينات بيولوجية. وكشفت النقاب عن أن وفرة العديد من أنواع الحمض الصفراوي – المعروف أنها تُكتشف فقط في الكبد والمسالك المعوية حيث أنها تسهل عملية الهضم الغذائي الغذائي – ترتفع بشكل لافت للنظر في العقدة الليمفاوية. يؤكد الدكتور لي ، "لقد كان من المثير للاهتمام أن الأحماض الصفراوية تراكمت بشكل كبير في العقدة الليمفاوية النقيلية ، ولكن ليس في العقدة الليمفاوية السليمة الطبيعية أو الورم الأساسي." تشير التحاليل الأولية إلى أن الورم الليمفاوي يمكن أن ينتج عن الورم النقيلي نفسه أحماض الصفراء التي يمكن أن تنشط YAP وتحفز نموًا أكبر للورم الليمفاوي للورم النقيلي. "إنه يتطلب مزيدًا من التحقق المكثف. يمكن أن تتراكم الأحماض الصفراوية من الدم والدورة اللمفاوية إلى حد كبير في العقد اللمفية خلال عملية الانبثاث بآلية معينة" ، يحذر الدكتور كوه.

خلايا السرطان أذكى مما نتوقع في نشره في الجسم. يقول الدكتور كوه: "تكشف هذه الدراسة كيف تتكيف مع بيئة مليئة بالتحديات مثل الغدد الليمفاوية عن طريق تحويل مصدر طاقتها إلى جزيئات وفيرة محليا مثل الأحماض الدهنية والأحماض الصفراوية لتشق طريقها إلى الأعضاء الأخرى". إن العلاجات التي تستهدف منظمة الأغذية والزراعة وبرنامج الأغذية العالمي متوفرة حاليا أو يجري تطويرها بنشاط. من خلال الاعتماد على الرابط بين منظمة الأغذية والزراعة / YAP والعقد الليمفاوية العقدة التي وجدت في هذه الدراسة ، قد يكون الأطباء قادرين على قمع ورم خبيث لاحق في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد وسرطان الثدي. ويضيف الدكتور كوه: "من المؤكد أنه يتطلب المزيد من التحقيقات المكثفة في المرضى الذين يعانون من السرطان النقيلي قبل التطبيقات السريرية".

مصدر القصة:

المواد المقدمة من قبل معهد العلوم الاساسية. ملاحظة: يمكن تعديل المحتوى للأسلوب والطول.