الأضرار القلبية الناجمة عن علاج السرطان

الآن، . حدد باحثون في المركز الوطني لأمراض القلب والأوعية الدموية (CNIC) علامة مبكرة جدا لأضرار قلبية في المرضى الذين يخضعون للعلاج مع anthracyclines ، وهي عائلة من العقاقير المستخدمة عادة لعلاج السرطان. وستمكن هذه النتيجة من التشخيص المبكر لسمية القلب المرتبطة بهذه المجموعة من أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة على نطاق واسع.

يتم نشر الدراسة في مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب (JACCوقد قام بتنسيقه الدكتور بورخا إيبانيز ، مدير الأبحاث السريرية في مركز CNIC وأخصائي أمراض القلب في Fundación Jiménez Díaz. وكما أوضحت د. إيبانيز ، فإن النتائج لها آثار مهمة على العلاج لأن اكتشاف هذا التلف الناجم عن المخدرات في المراحل المبكرة للغاية سيسمح "بتنفيذ العلاجات لمنع المزيد من التدهور في وظائف القلب والإدارة السليمة بشكل أكثر تكيفًا مع احتياجات كل مريض ". تتأثر العلامة المحددة في وقت مبكر بكثير من أي من العلامات المستخدمة في الممارسة السريرية الحالية.

كان هذا الاكتشاف الثمين ممكنا بفضل نموذج خنزير جديد لسمية القلب التي يسببها أنثراسيكلين طورها فريق CNIC. الخنزير هو نموذج تجريبي مفيد بشكل خاص في أبحاث القلب والأوعية الدموية لأن الخنازير والقلوب البشرية متشابهة جدا.

التحديات في أمراض القلب والأوعية الدموية

وصف الدكتور Ibáñez ثلاثة تحديات رئيسية في أمراض القلب والأوعية الدموية: لتحديد الآليات الكامنة وراء الأضرار القلبية المرتبطة بهذه العلاجات المضادة للسرطان فعالة للغاية. لتشخيص تلف عضلة القلب في وقت مبكر (في الوقت الحالي ، يتم اكتشاف الضرر في كثير من الأحيان فقط بعد أن لا رجعة فيه) ؛ وتطوير علاجات محددة لأمراض القلب بناء على فهم الآلية الأساسية ، وبالتالي استبدال المعالجات غير النوعية وغير الفعالة عمومًا في الاستخدام الحالي.

في ال JACC دراسة ، تلقت الحيوانات جرعات متزايدة من دواء الأنثراسيكلين دوكسوروبيسين على مدى 10 أسابيع. سمحت هذه الاستراتيجية بتراكم الدواء في عضلة القلب دون التعرض الرئيسي للأعضاء الأخرى.

باستخدام أحدث تكنولوجيا التصوير بالرنين المغنطيسي المتطورة المتوفرة في CNIC ، تمكن فريق البحث من دراسة مجموعة من المعلمات على أساس أسبوعي ، وبالتالي تحديد مؤشرات الضرر في وقت أبكر بكثير من التغييرات في أي من العلامات المستخدمة في السريرية الحالية ممارسة. وأوضح العالم فيليبس الدكتور خافيير سانشيز غونزاليز ، القائد المشترك للدراسة ، أنه بهذه الطريقة ، "وجدنا أن المعلمة الأولى لإظهار أي تغيير هي رسم الخرائط T2 ، مما يدل على وجود ذمة – تراكم المياه ، وتم تأكيد هذه النتيجة في وقت لاحق من خلال الدراسات النسيجية ".

وكما أوضح المؤلف الأول كارلوس غالان-أريولا ، "تحدث هذه الوذمة لأن دوكسوروبيسين يبدأ في إتلاف الميتوكوندريا داخل خلايا عضلة القلب ، الخلايا العضلية القلبية ، وهذا الضرر يؤدي إلى الوذمة داخل هذه الخلايا." الميتوكوندريا هي "مولدات الطاقة" داخل خلايانا ، والضرر الدائم لها يؤدي إلى خلل شديد ولا رجعة فيه للعضلة القلبية.

ال JACC تؤكد الدراسة أن رسم الخرائط T2 يتغير في وقت مبكر عن أي معلمة أخرى معروفة في الاستخدام الحالي ، تحدث حتى قبل أي تعديلات محلية أو إقليمية لانقباض القلب. إن توفر مثل هذه العلامة المبكرة لأمراض القلب يمكن أن يساعد الأطباء في تحديد المرضى الذين يتحملون علاج أنثراسيكلين حتى عند تناول جرعات عالية. وكما أوضح الدكتور إيبانيز ، في هذه المجموعة من المرضى ، "يمكن علاج تكرار الإصابة بالسرطان باستخدام anthracyclines عند الجرعات العالية الأكثر فاعلية." في المرضى الآخرين ، "إن تطوير هذه العلامة عند جرعة أنثراسيكلين تراكمية منخفضة يمكن أن يكون مؤشرا للعلاج الوقائي لأمراض القلب أو تعديل لنظام العلاج الكيميائي."

في حين أن هذه النتائج واعدة جدا ، أكد الدكتور Ibáñez أنهم ينتظرون التأكيد على المرضى. وقد أطلق فريق البحث بالفعل دراسة سريرية بالتعاون مع مستشفى يونيفيرسيتاريو فونداسيون جيمينيز دياز. تشكل هذه الدراسة جزءًا من مشروع MATRIX ، الذي يهدف إلى تطوير علاجات مبتكرة لسمية القلب المرتبطة بالسرطان. "سنقوم قريبا بتوظيف 100 من مرضى سرطان الغدد اللمفاوية التي يشمل نظام العلاج الكيميائي جرعات عالية من anthracyclines. قبل كل دورة العلاج الكيميائي ، سيكون لدى هؤلاء المرضى فحص متقدم بالرنين المغناطيسي ، بما في ذلك متواليات جديدة طورها فريق البحث ، وسيتم رصدها عن كثب".

نتائج JACC دراسة قد تساعد على منع الآثار الثانوية الشديدة التي يعاني منها مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي. علاوة على ذلك ، قد تفتح الدراسة أيضًا الطريق إلى علاجات جديدة تعتمد على زرع الميتوكوندريا. "هذا هو علاج مبتكر وراديكالي مقترح في مشروع MATRIX ؛ وسيتم زرع المرضى مع الميتوكوندريا الصحية الخاصة بهم لتحل محل تلك التي تضررت من العلاج بالسرطان. لم يتم تجربة هذا النهج من قبل ، وسوف تمثل نقلة نوعية في علاج أمراض القلب مرض."