تؤكد دراسة وراثية رئيسية أن العديد من الجينات تساهم في خطر متلازمة توريت

ويصف التقرير الذي أعده فريق دولي بقيادة المحققين في مستشفى ماساتشوستس العام (MGH) ، وجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس (UCLA) ، وجامعة فلوريدا وجامعة بوردو – أيضًا العثور على أفراد لديهم المزيد من المتغيرات المرتبطة بـ TS أكثر تأثرًا بشكل كبير ، مما يزيد من إمكانية التنبؤ بما إذا كان الأطفال الذين يعانون من اضطرابات عرة خفيفة سيطوّرون TS في المستقبل.

"هذه الدراسة تؤكد ، بالنسبة لمعظم المرضى ، أن الأساس الجيني الكامن وراء متلازمة توريت هو متعدد الجينات – أي العديد من الجينات التي تعمل معًا لتسبب المرض" ، كما يقول Jeremiah Scharf ، دكتوراه في الطب ، من وحدة الوراثة النفسية والنمائية العصبية النمائية في أقسام MGH لطب الأعصاب والطب النفسي ومركز MGH للطب الجينومي وكبير المساهمين والمؤلفين المناظريين للتقرير في المجلة الأمريكية للطب النفسي. "هذا يعني أن معظم الأشخاص الذين لديهم TS لا يحملون جينًا خاملًا واحدًا ولكنهم يرثون مئات التغييرات الصغيرة في الحمض النووي من كلا الوالدين والتي تتجمع لتسبب TS. هذه النتيجة لها آثار مهمة متعددة ، سواء من الناحية العلمية أو من أجل الدفاع عن المريض وفهمه من أعراضهم ".

في حين أنه من المعروف جيدا أن معظم المخاطر التي تتعرض لها تقنية TS موروثة ، فإن المتغيرات الجينية القليلة المرتبطة بالمخاطر والتي تم تحديدها لا تمثل سوى نسبة صغيرة من الحالات. وقد ارتبط العديد من المتغيرات الجينية الشائعة التي تعمل في مجموعها بزيادة خطر الإصابة بالأمراض ، مما يوحي بأن دراسات الارتباط على نطاق واسع على مستوى الجينوم (GWAS) يمكن أن توضح الجينات المحفوفة بالمخاطر المحتملة والتي لا تساهم في الواقع في تطوير TS.

ولتحقيق أكبر مجموعة من البيانات الممكنة ، جمع الباحثون النتائج من دراسة GWAS المنشورة فقط مع بيانات جديدة من ثلاث اتحادات وراثية دولية – اتحاد Tourette Association of America الدولي للوراثة ، ومبادرة Gilles لنسخ GWAS ، و Tourette دراسة علم الوراثة التعاونية الدولية – لما مجموعه 4819 شخصًا مع TS و 500 9 من متطوعي السيطرة غير المتأثرين. تحليل ثانوي للبيانات المأخوذة من دراسة علم الوراثة عن الكوديك في أيسلندا مقارنة بين أكثر من 700 شخص مع TS لأكثر من 450 يعانون من اضطرابات أخرى للعلك وأكثر من 6000 تحكم.

حددت نتائج هذا التحليل العديد من المتغيرات الجينية – واحدة فقط من التي تلبي أهمية الجينوم على نطاق واسع – المرتبطة بزيادة خطر TS. إن استخدام درجة الخطر المجاميع المجمعة على أساس متغيرات المخاطر المحددة لتحليل كل فرد في الدراسة – سواء مع أو بدون TS ، وكذلك الأفراد الذين يعانون من اضطرابات عرة أقل حدة – أكدوا أن أولئك الذين يرثون أكثر من متغيرات المخاطر لديهم أعراض أكثر حدة . ومع ذلك ، فإن وجود المتغيرات المرتبطة TS لا يقتصر على أولئك الذين يعانون من اضطرابات التشنج.

"كل واحد من المتغيرات التي تسهم في تطوير TS موجود في نسبة كبيرة من عامة السكان ، مما يعني أن معظم الأشخاص المصابين بـ TS لا يعانون من جينات" مكسورة "أو" متحولة "، كما يقول Scharf. "إن الحركات والأفكار التي لدى الأفراد مع تي إس هي نفس تلك التي لدى جميعنا ، ولكن إلى درجة أكبر. كأطباء وباحثين ، نعلم أنه لا يوجد شيء يفصل هؤلاء المصابين بـ TS من الأطفال الآخرين والكبار ، الآن أظهرنا أن هذا صحيح في الواقع على المستوى الجيني. "

إن تطوير درجة الخطر متعدد الجينات ل TS يُثير إمكانية المستقبل في التنبؤ بما إذا كانت أعراض الأطفال الذين يعانون من التشنجات اللاإرادية ، والتي عادة ما تتفاقم في سن المراهقة المبكرة ، ستظل شديدة أو ستحل عندما ينضج الطفل ، وهو أمر غير ممكن في الوقت الحالي. . يجب أن تحسن الدراسات المستقبلية التي تسجل حتى مجموعات أكبر من المشاركين هذه القدرة التنبؤية المحتملة.

"هذه الدراسة هي مثال على الأثر الكبير للبحوث التعاونية من أجل أن تكون قادراً على فهم سبب المرض المعقد أخيرًا" ، كما تقول بيريستيرا باسكو ، الدكتوراه ، أستاذة مشاركة في قسم العلوم البيولوجية في جامعة بوردو وأحد المشاركين في الدراسة. كبار المؤلفين. "كخطوة تالية ، نقوم الآن بتوسيع نطاق التحليل إلى عينة أكبر من ما يقرب من 12،000 مريض باستخدام TS ، ومرة ​​أخرى أصبحت ممكنة بفضل التعاون الدولي الواسع النطاق. ونأمل أن يؤدي هذا إلى قوة أعلى لزيادة توضيح وراثيات TS. "

يقول المؤلف المشارك المشترك جاي هون سول ، الدكتوراه ، من معهد جين وتيري سيمل لعلم الأعصاب والسلوك البشري في جامعة كاليفورنيا ، "نحتاج إلى أحجام أكبر من العينات لتحديد جينات محددة تتسبب في حدوث TS ، وهناك جهد تعاوني مستمر عبر ستعمل الولايات المتحدة وكندا وأوروبا على زيادة أعدادها إلى عشرات الآلاف من الأفراد الذين يستخدمون TS ، مما سيحسن بالتأكيد فرصتنا في العثور على المزيد من الجينات المتعلقة بتكنولوجيا TS. ولا يمكننا الوصول إلى هذا الهدف الهام إلا من خلال جميعنا الذين يعملون بشكل تعاوني. "

ويشير شارف ، وهو أستاذ مساعد في علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد ، إلى أن مناطق الدماغ الأكثر عرضة للتأثر بالمجالات المرتبطة بالمخاطر في درجة الخطر متعدد الجينات هي أجزاء من دائرة تشارك في التعلم الحركي والتخطيط واختيار الحركات المناسبة أو الإجراءات ، وهي مجالات سبق اقتراحها للمساهمة في TS وغيرها من اضطرابات العرة. "أظهرت الدراسات على الاضطرابات المتعددة الجينات الأخرى – على حد سواء الدماغ وغير الدماغ – أنه حتى لو لم يلعب متغير جين واحد دورًا صغيرًا في التسبب في اضطراب ، فقد يكون كل جين مرشحًا لفهم آليات المرض وإيجاد علاجات جديدة نأمل من خلال الاستمرار في العثور على جينات TS الجديدة ، أن نتمكن من إيجاد علاجات جديدة أكثر فعالية دون التسبب في آثار جانبية مهمة مرتبطة بالمعالجة الحالية. "