مضادات الاكتئاب
يصنف الاكتئاب ، وهو اضطراب عقلي شائع ، باعتباره اضطراب عاطفي (ويسمى أيضا اضطرابات المزاج). تتوفر العديد من الأدوية لعلاج الاكتئاب بفعالية. يتم اختيار واحد على آخر على أساس الآثار الجانبية أو السلامة. الفئات الرئيسية من مضادات الاكتئاب هي ثلاثية الحلقات ، انتقائية …
تحدث كيميائيا ، والاكتئاب على ما يبدو بسبب انخفاض الكميات أو انخفاض نشاط الناقلات العصبية أحادية الأمين (على سبيل المثال ، السيروتونين والنورادرينالين ، و الدوبامين) داخل الدماغ. ويدعم هذا المسببات بالأدلة على أن العقاقير التي تعيد الاختلالات الكيميائية في مستويات الناقلات العصبية في الدماغ تخفف من أعراض الاكتئاب. جميع مضادات الاكتئاب ، في الواقع ، تحقق آثارها عن طريق منع إعادة امتصاص الجسم أو تعطيل الناقلات العصبية أحادية الأمين ، مما يسمح للناقلات العصبية أن تتراكم وتبقى على اتصال بمستقبلاتها لفترات طويلة من الزمن ؛ هذه التغييرات تبدو مهمة في رفع المزاج وتخفيف الاكتئاب.
كان واحدا من أول مضادات الاكتئاب لإثبات النجاح سريريا iproniazid ، وهو دواء وضع أصلا لعلاج مرض السل. في عام 1950 اكتشف العلماء أن النشوة المفرطة وفرط النشاط الذي يعاني منه بعض المرضى الذين كانوا يتناولون iproniazid كان بسبب تثبيط الدواء لأوكسيداز أحادي الأمين ، وهو إنزيم في الكبد والدماغ الذي عادة ما يكسر الناقلات العصبية أحادية الأمين. كانت الأدوية التي كانت أفضل في منع نشاط هذا الإنزيم أكثر فعالية في إثارة النشوة. كمجموعة ، أصبحت هذه الأدوية تعرف باسم MAOIs.
أيضا في 1950s الأول تم اكتشاف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. هذه العوامل ، التي سميت لأنها تتكون كيميائياً من ثلاث حلقات كربونية ، تمنع إعادة امتصاص النوربينيفرين والسيروتون والدوبامين في الدماغ ، بدرجات متفاوتة. وتشمل ثلاثية الحلقات إيميبرامين، أميتريبتيلين، ديسيبرامين، nortriptyline ، وعدد من المركبات الأخرى. هذه الأدوية تخفف الأعراض بنسبة عالية (أكثر من 70٪) من مرضى الاكتئاب. كما هو الحال مع MAOIs ، قد لا يصبح العمل المضاد للاكتئاب من العقاقير ثلاثية الحلقات واضحا حتى أسبوعين إلى أربعة أسابيع بعد بدء العلاج.
تم إدخال الـ SSRIs في الثمانينيات ، وبعد فترة وجيزة أصبحت بعض من مضادات الاكتئاب الأكثر شيوعًا في المقام الأول ، ثلاثية الحلقات أو MAOIs. وتشمل SSRI فلوكستين (بروزاك) ، باروكسيتين (باكسيل) ، وسيرترالين (زولوفت). وتستخدم أيضا SSRIs في علاج القلق ، واضطرابات الأكل ، واضطرابات الهلع ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطراب الشخصية الحدية.
مضادات الاكتئاب الأخرى تمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية أحادية الأمين بكميات متغيرة. على سبيل المثال ، SNRI venlafaxine كتل على حد سواء امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين. ومع ذلك ، الجرعات العلاجية للدواء ، تمنع أيضا ضعف امتصاص الدوبامين. Nefazodone ، وهو مضاد للاكتئاب غير نمطية ، ويثبط امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين وهو خصم في بعض مستقبلات السيروتونين وفي α1-adrenoceptors.
عادة ما يتطلب الأمر من ثلاثة إلى أربعة أسابيع لإحداث تحسن كبير في الأفراد الذين يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب. يوصي معظم الأطباء بأن يستمر المرضى في تناول مضادات الاكتئاب لمدة ستة أشهر على الأقل لمنع الانتكاس. يعتمد نوع مضاد الاكتئاب الذي يصفه الطبيب بشكل كبير على أعراض وشدة الحالة وعلى تحمل المريض للآثار الجانبية. على سبيل المثال ، MAOIs – في المقام الأول إيزوكربوكسازيد، فينيلزين و يستخدم tranylcypromine – بشكل عام فقط بعد العلاج مع الأدوية ثلاثية الحلقات ثبت غير مرضية ، لأن هذه الآثار الجانبية لهذه الأدوية لا يمكن التنبؤ بها وتفاعلاتها المعقدة غير مفهومة بشكل كامل. Fluoxetine غالبا ما يخفف حالات الاكتئاب التي فشلت في الخضوع إلى ثلاثية الحلقات أو MAOIs.
تختلف التأثيرات الجانبية بين أنواع مضادات الاكتئاب وقد تشمل النعاس والهزات والقلق وفقدان الرغبة الجنسية والغثيان. تشمل الآثار الجانبية المحتملة ثلاثية الحلقات على وجه التحديد جفاف الفم ، عدم وضوح الرؤية ، الإمساك ، الدوخة ، وصعوبة التبول. وقد لوحظت سمية الدماغ والسلبية في بعض الأفراد. في حالات نادرة ، قد تسبب مضادات الاكتئاب آثارًا جانبية تهدد الحياة. على سبيل المثال ، يرتبط نيفازودون بخطر الموت المنخفض من فشل الكبد (الكبد) ؛ أدى اكتشاف هذه العلاقة بالمخاطر إلى توقف الدواء في الولايات المتحدة. العديد من مضادات الاكتئاب لديها القدرة على إنتاج تفاعلات دوائية خطيرة. هذا ينطبق بشكل خاص على MAOIs ؛ تفاعل هذه الأدوية مع التيرامين ، الموجود في العديد من الأطعمة وكذلك في أنواع النبيذ وأنواع معينة من البيرة ، يمكن أن يسبب ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) والصداع الشديد.
