تشير دراسة إلى أن البكتريا تعزز نمو ورم الرئة

ووجد الباحثون أنه في الفئران التي تم برمجتها جينياً لتطوير سرطان الرئة ، فإن تلك التي نشأت في بيئة خالية من البكتيريا طورت أورام أصغر بكثير من الفئران التي تم تربيتها في الظروف العادية. علاوة على ذلك ، تمكن الباحثون من تقليل عدد وحجم أورام الرئة بشكل كبير من خلال معالجة الفئران بالمضادات الحيوية أو منع الخلايا المناعية التي تحفزها البكتيريا.

تقترح النتائج عدة استراتيجيات محتملة لتطوير علاجات جديدة لسرطان الرئة ، كما يقول الباحثون.

يقول تايلر جاكس ، مدير معهد كوتش للأبحاث التكاملية للسرطان ، وكبير مؤلفي الصحيفة: "يربط هذا البحث بشكل مباشر بين العبء الجرثومي في الرئة وبين تطور سرطان الرئة ويفتح طرقًا محتملة متعددة تجاه اعتراض سرطان الرئة وعلاجه".

تشنغ تشنغ جين ، وهو مؤلف كوخ معهد ما بعد الدكتوراه ، هو المؤلف الرئيسي للدراسة ، والذي يظهر في 31 كانون الثاني / يناير طبعة على الإنترنت من زنزانة.

ربط البكتيريا والسرطان

سرطان الرئة ، السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان ، يقتل أكثر من مليون شخص في جميع أنحاء العالم سنويا. كما يعاني ما يصل إلى 70 بالمائة من مرضى سرطان الرئة من مضاعفات ناتجة عن الالتهابات البكتيرية في الرئة. في هذه الدراسة ، أراد فريق MIT معرفة ما إذا كان هناك أي ارتباط بين المجموعات البكتيرية الموجودة في الرئتين وتطور أورام الرئة.

لاستكشاف هذه الصلة المحتملة ، درس الباحثون الفئران المعدلة وراثيا التي تعبر عن كركاز الجين ونقص الجينة الكابتة للورم p53. عادة ما تصاب هذه الفئران بنوع من سرطان الرئة يدعى adenocarcinoma خلال عدة أسابيع.

تحتوي الفئران (والبشر) عادة على العديد من البكتيريا الضارة في رئاتها. ومع ذلك ، وجد فريق MIT أنه في الفئران المهندسة لتطوير الأورام الرئوية ، تغيرت المجموعات البكتيرية في رئتيها بشكل كبير. نما إجمالي عدد السكان بشكل كبير ، ولكن انخفض عدد الأنواع البكتيرية المختلفة. لا يعرف الباحثون بالضبط كيف تساهم أمراض الرئة في إحداث هذه التغييرات ، لكنهم يشكّون في احتمال أن الأورام قد تعرقل مجرى الهواء وتمنع البكتيريا من إزالتها من الرئتين.

هذا التكاثر السكاني البكتيري حرض الخلايا المناعية التي تسمى خلايا جاما دلتا تي لتتكاثر وتبدأ في إفراز الجزيئات الالتهابية المسماة السيتوكينات. هذه الجزيئات ، وخاصة IL-17 و IL-22 ، تخلق بيئة مواتية للنمو البروتيني لخلايا الورم. كما أنها تحفز تنشيط العدلات ، وهي نوع آخر من الخلايا المناعية التي تطلق المواد الكيميائية المسببة للالتهاب ، مما يعزز البيئة المواتية للأورام.

يقول جين: "يمكنك التفكير في الأمر على شكل حلقة تغذية متقدمة تشكل حلقة مفرغة لتعزيز نمو الورم بشكل أكبر". "تقوم الأورام النامية باختلاط الخلايا المناعية الموجودة في الرئتين ، باستخدامها لمصلحتها الخاصة من خلال آلية تعتمد على البكتيريا المحلية".

ومع ذلك ، في الفئران التي ولدت وترعرعت في بيئة خالية من الجراثيم ، لم يحدث هذا التفاعل المناعي والأورام التي طورتها الفئران كانت أصغر بكثير.

منع نمو الورم

ووجد الباحثون أنه عندما عالجوا الفئران بالمضادات الحيوية إما بعد أسبوعين أو سبعة أسابيع من بدء نمو الأورام ، تقلصت الأورام بنسبة 50٪. كما تقلصت الأورام أيضًا إذا أعطى الباحثون عقاقير الفئران التي تعيق خلايا الدودة غاما أو التي تحجب IL-17.

ويعتقد الباحثون أن مثل هذه الأدوية قد تكون جديرة بالاختبار عند البشر ، لأنهم عندما حللوا أورام الرئة البشرية ، وجدوا إشارات بكتيرية متغيرة شبيهة بتلك التي شوهدت في الفئران التي طورت السرطان. كما أن عينات ورم إنسان الرئة كانت تحتوي على أعداد كبيرة غير عادية من خلايا دلتا الدودة غاما.

"إذا تمكنا من التوصل إلى طرق لإيقاف البكتيريا التي تسبب كل هذه التأثيرات بشكل انتقائي ، أو إذا كان بإمكاننا منع السيتوكينات التي تنشط الخلايا التائية دلتا جاما أو تحييد العوامل المسببة للأمراض في المراحل النهائية ، يمكن أن تكون جميعها طرقًا جديدة محتملة علاج سرطان الرئة ، "جين يقول.

العديد من هذه الأدوية موجودة بالفعل ، ويقوم الباحثون باختبار بعضها في نموذج الفئران على أمل اختبارها في نهاية المطاف على البشر. كما يعمل الباحثون على تحديد أي سلالات من البكتيريا ترتفع في أورام الرئة ، حتى يتمكنوا من محاولة العثور على المضادات الحيوية التي تقتل هذه البكتيريا بشكل انتقائي.

وقد تم تمويل هذا البحث ، جزئيا ، من خلال جائزة مفهوم سرطان الرئة من وزارة الدفاع ، ومنحة دعم مركز السرطان (الأساسية) من المعهد الوطني للسرطان ، ومعهد هوارد هيوز الطبي ، وآليات مارغريت A. Cunningham المناعية في السرطان جائزة الزمالة البحثية.